S’il est titulaire d’un diplôme de géomètre, ce n’est pourtant pas la voie qu’il suivra. Au cours de ses études supérieures, il fréquente pendant trois ans les cours de l’école de la bande dessinée de Brescia, dirigée par l’auteur argentin, Rubén Sosa.
À dix-huit ans, avec un groupe d’amis, il crée la série de super-héros « DNAction » pour l’éditeur milanais Xenia. Mutti réalise ensuite des histoires d’horreur pour le magazine mensuel Demon Story publié par Fenix, et crée pour le même label la série SF « Hell’s Patrol ». Il dessine ensuite deux épisodes de la série SF « Hammer » et un épisode de « Lazarus Ledd », pour l’éditeur Star Comics.
En 1993, il intègre le staff de « Nathan Never », série populaire des éditions Sergio Bonelli, où il reste jusqu’en 2000 et où il dessine une douzaine d’aventures du héros.
Illustrateur pour la plupart des maisons d’éditions italiennes, il débarque en 2001 sur le marché français avec un thriller, « Break Point », suivi par « Les Brumes hurlantes » chez Albin Michel.
Il dessine ensuite « Arrivederci amore ciao » pour les éditions Glénat, d’après le best-seller de Massimo Carlotto. Il signe chez le même éditeur pour deux nouvelles séries, « Section financière » et « SAS ». Il crée, avec Alex Crippa et Angelo Buassacchini, la série « Nero » publiée chez Casterman. Les éditions Soleil le contactent pour la série « Le Syndrome de Caïn » et « Réminiscences » (à paraître). Il signe le tome 2 de « Vasco Comics » pour les éditions Panini Comics, et une longue nouvelle graphique pour la major Vertigo,: « The Executor ». En 2010, les éditions Dargaud publient « Remind » écrit par Alcante.
Il alterne son travail dans la bande dessinée avec celui d’illustrateur et de designer : il réalise la scénographie de la vidéo musicale « Altre forme di vita », du groupe rock Bluvertigo, qui remporte un MTV Music Awards.
Il mène son aventure BD avec d’excellents amis et de remarquables collaborateurs, comme Angelo Bussacchini (coloriste-dessinateur-encreur), Luca Malisan (coloriste-dessinateur-encreur-visualiseur), Dimitri « Fogo » Fogolin (coloriste-graphic designer-visualiseur) et Silvia Corbetta (encreuse-dessinatrice).
Andrea Mutti vit à Brescia en compagnie de sa femme et de ses enfants.