En 82, il crée aux éditions Glénat le personnage de Louis la Guigne (avec Jean-Paul Dethorey au dessin), dont le succès lui permettra peu à peu d’abandonner toute autre activité pour se consacrer uniquement à l’écriture.
Dès lors, il collabore régulièrement à plusieurs titres de la presse pour adultes ou adolescents (Circus, Vécu, Nitro, Spirou, Tintin…) dans lesquels paraissent ses futurs albums.
Outre les aventures de son héros libertaire, il publie Les Oubliés d’Annam, Azrayen, L’Expert, Secrets, Quintett, Page Noire et bien d’autres récits dont le célèbre DECALOGUE qui, en 2001, inaugure une façon nouvelle de concevoir la BD.
Des drames familiaux à la face cachée de l’Histoire, de la grande aventure aux récits intimistes en passant par le monde de l’espionnage ou de l’aviation, il a exploré les domaines les plus variés et fourni des scénarios à plus de cinquante dessinateurs. Ses histoires sont traduites dans une douzaine de langues et, avec Le Décalogue, il est détenteur d’un Album d’Or , qui couronne les rares séries vendues à plus d’un million d’exemplaires. Récompensé plusieurs fois à Angoulême, il obtient en 2002 le Prix Jacques Lob et, la même année, le prestigieux « Max und Moritz » du meilleur scénariste international, succédant ainsi à Alan Moore, Pierre Christin et Jean Van Hamme.
La diversité de son propos vient sans doute de la multiplicité de ses centres d’intérêt. Friand de tout ce qui touche à notre passé (Frank Giroud est agrégé d’Histoire et ancien élève de l’Ecole des Chartes), curieux insatiable et avide d’expériences en tous genres, il exerce de nombreuses activités (animateur, décorateur de vitrines, enseignant, économe, directeur de centres de loisirs, graphiste, accompagnateur de voyages…) avant de se lancer à temps plein dans l’écriture.
Grand voyageur, il a pour ses repérages ou en tant que routard sillonné l’Afrique, le Brésil, l’Asie et une grande partie de l’Europe. Après avoir vécu à Toulouse, Milan, Grenoble, Belém et Paris, il réside aujourd’hui dans le sud de la France.
En 2015, Frank Giroud scénarise le tome 8 de XIII Mystery.