Wilfrid Lupano est né à Nantes en 1971, mais c’est à Pau qu’il passe la plus grande partie de son enfance. Une enfance entourée des BD de ses parents, même si c’est surtout à une pratique assidue du jeu de rôle qu’il doit son imaginaire débridé et son goût pour l’écriture. Plus tard, il travaille dans les bars pour financer ses études – un peu de philo et une licence d’anglais –, il y rencontre deux futurs amis et associés, Roland Pignault et Fred Campoy. Ensemble, ils réalisent un western humoristique, « Little Big Joe » (Delcourt), dont le premier tome paraît en 2001. Il récidive avec Virginie Augustin et « Alim le tanneur », un récit fantastique en quatre tomes, qu’il termine en 2009. Entre-temps, sa carrière est lancée, et il enchaîne les titres : « L’assassin qu’elle mérite », « L’Homme qui n’aimait pas les armes à feu », « Le Singe de Hartlepool », « Azimut »… En 2014, Wilfrid Lupano obtient le Fauve du meilleur polar avec « Ma Révérence ». Chez Delcourt, il écrit le scénario muet d' »Un océan d’Amour » pour Gregory Panaccione qui reçoit le prix BD FNAC 2015. Chez Dargaud, la série « Les Vieux Fourneaux », avec Paul Cauuet connait un grand succès et est récompensée par le Prix du Public – Cultura à Angoulême en janvier 2015.
En 2017, l’année Valérian est l’occasion pour Mathieu Laufray de collaborer avec Wilfrid Lupano autour d’une jubilatoire aventure des deux agents spatio-temporels revisitée par leur soin : « Shingouzlooz.Inc « .
En 2018, outre le scénario du tome 5 des Vieux Fourneaux qui sera publié en novembre, Wilfrid Lupano signera également le scénario du film de la série BD éponyme.