Malgré une solide formation à l’École des arts appliqués à l’industrie (Paris) à la fin des années 1950, ce n’est pas, comme il l’envisageait, dans la création de dessins pour tissus et papiers peints que Jean-Claude Mézières fera sa réputation.
Après des débuts pour le moins hésitants, sa passion de jeunesse pour le dessin de bande dessinée sera le fil conducteur de sa carrière. En 1967, dans le journal ‘Pilote’, il crée, avec son ami d’enfance Pierre Christin, les personnages de Valérian et Laureline pour une histoire de science-fiction. Pas un instant ils n’ont imaginé la longévité de leurs héros… qu’ils quittent en 2013, avec le 22e épisode !
Il reçoit, en 1984, le grand prix du festival d’Angoulême. Si « Valérian » est son unique série dessinée, Mézières aime varier les expériences. En 1987, en compagnie de Christin, il réalise « Lady Polaris » (rééd. Casterman, 2008), un docu-fiction sur les ports de l’Europe. En 1991, ils publient « Les Habitants du ciel » (Dargaud), une encyclopédie qui passe en revue toutes les créatures fantastiques rencontrées par Valérian et Laureline dans leurs aventures cosmiques.
Sollicité en 1992 par Luc Besson pour créer les décors futuristes du « Cinquième Élément », Mézières apporte sa touche personnelle au film et convie, par exemple, les taxis volants que Valérian empruntait dans « Les Cercles du pouvoir » (Dargaud, 1994) !

En 2000, les Terres australes et antarctiques françaises (TAAF) lui proposent de réaliser une plaquette de quatre timbres sur leurs territoires. Quatre autres séries seront ensuite publiées et permettront à Mézières d’embarquer pendant un mois sur le navire « Marion Dufresne » dans une rotation vers les îles australes de l’océan Indien.
Pour le projet Lille 2004, qui permettra à la ville de devenir, cette année-là, la capitale européenne de la culture, il imagine un « Chemin des étoiles », gigantesque décor d’astroport au coeur de la ville, qui ne passe pas inaperçu !

La même année, il attaque le cycle final des aventures de Valérian et Laureline, avec « Au bord du Grand Rien » (Dargaud).

En 2006, Le ComicCon de San Diego, aux États-Unis, lui décerne un Inkpot Award.

En 2013 paraît l’ultime album des aventures de Valérian et Laureline, « Souvenirs de futurs » (Dargaud).
La boucle est bouclée, Mézières et son complice de toujours sont en route pour de nouvelles aventures…