Vers la fin des années 70 il publie plusieurs histoires de western aux Éditions Lancio. Fin 1978, il crée à Rome « l’École d’avant-garde de la bande dessinée », première en Italie dans son genre, en vue de préparer et d’intégrer les jeunes dessinateurs au monde de la BD. Un certain nombre d’autres initiatives didactiques relatives à l’apprentissage de la bande dessinée profiteront de l’influx donné par cette école dans les années suivante en Italie.

C’est avec une version en bandes dessinées de l’histoire de Robinson Crusoe que Sicomoro commence sa collaboration avec les éditions Dargaud, au début des années 80. Ainsi paraissent successivement : « Le crâne de cristal », « La momie écarlate » et « Rio grande ». En même temps, il réalise des couvertures et des histoires courtes pour Glénat et Albin Michel. En 1992, sur un sujet de Claude Moliterni, il réalise « Sida connection ».
C’est en 1999 que commence la collaboration avec Pierre Makyo. Ils réalisent ensemble les trois albums de la série « Lumière froide » chez Glénat.

Eugenio Sicomoro a aussi travaillé pour les plus importantes maisons d’édition de son pays comme Acme, Comic Art et Sergio Bonelli Editeur ainsi que pour la RAI (radio television italienne).